高福团队新冠疫苗设计路线引关注，我国已有3种疫苗将进入III期临床，最快到这时可以接种！

中国科学家在国际顶级学术期刊《细胞》上发表的一篇关于β冠状病毒疫苗通用设计的文章引起关注。目前中科院微生物研究所已根据这种设计路线开发了一款新冠肺炎重组蛋白疫苗，且已于6月19日获批进入临床试验，是我国新冠肺炎疫苗第一个获得临床批件的重组蛋白疫苗。

随着新冠疫情在全球不断发展，此前人们的诸多预测开始一个个失灵。其中，流传最为广泛的预测就是，新冠病毒会在气温升高的夏季自己消失。然而现在北半球已进入夏季，而新冠确诊病例却在不断攀升。

从世界卫生组织（WHO）的最新讯息来看，截至北京时间6月30日8时，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1011万例，死亡人数达50.23万，且预计还会进一步增加。全球老百姓都迫切需要疫苗来控制这场病毒大流行。

近日，中国科学家在国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）上发表的一篇关于β冠状病毒疫苗通用设计的文章引起关注。

可普遍应用于β冠状病毒疫苗

上述文章是由中国科学院、海南医学院、协和医学院等多单位合作，高福、秦川、严景华及戴连攀等专家共同完成。文章中指出，冠状病毒表面的刺突（S）蛋白上有一段受体结合区（RBD）直接负责与宿主受体的对接，是冠状病毒一个十分有吸引力的疫苗靶点。但由于RBD分子量小，免疫原性有限，导致疫苗诱导机体产生中和抗体的能力较弱。该团队在文章中描述了一种克服这一限制的RBD二聚体。

该团队的研究人员发现，RBD-二聚体与传统单聚体相比，能显著提高中和抗体（Nab）的滴度，并保护小鼠免受MERS-CoV感染。X光晶体结构解析揭示出MERS冠状病毒RBD二聚体完全暴露双受体结合的基序，这也是中和抗体的主要靶标。

基于结构解析，为了获得更加稳定、均一的RBD-二聚体，研究团队进一步优化了二聚体蛋白设计，获得了一种串联重复的RBD单链二聚体（RBD-sc-dimer），成功保留了疫苗的效力。

高福团队还在论文中指出，该免疫原设计框架可普遍应用于其他β冠状病毒疫苗，包括新冠肺炎和SARS，可用于应对未来可能出现的新的威胁。通过这种路线设计的疫苗，所得的免疫原可应用于其他表达系统，例如酵母、昆虫细胞，也可以应用于其他疫苗平台，例如DNA疫苗、mRNA疫苗和疫苗载体。

公开信息显示，中科院微生物研究所已基于上述疫苗设计路线开发了一款新冠肺炎重组蛋白疫苗。该疫苗在hACE2转基因鼠的攻毒实验中证明，其具有明显的保护效果；在恒河猴攻毒保护试验结果显示，其能诱导机体产生高水平的中和抗体，显著降低肺组织病毒载量，减轻病毒感染引起的肺部损伤，具有明显的保护作用。

目前，该重组蛋白疫苗已于6月19日获批进入临床试验，也是我国新冠肺炎疫苗第一个获得临床批件的重组蛋白疫苗。

我国新冠疫苗研发处于领先位置

据世界卫生组织统计，目前全球已有超过200个候选的新冠疫苗，其中15个正在进行人体临床试验。而在这场国际疫苗竞赛，中国走在了前面。

截至目前，国内共有6项新冠疫苗项目进入临床阶段，除高福团队的重组蛋白疫苗外，还包括康希诺的腺病毒载体疫苗、中国生物的灭活疫苗、北京科兴中维的灭活疫苗等。其中，康希诺的疫苗已于6月25日获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件。

在有效性方面，6月16日国药集团中国生物宣布，I期/II期临床试验的阶段性揭盲结果显示，其新冠灭活疫苗安全性好，无一例严重不良反应，且志愿者在按照28天程序接种两剂后，中和抗体阳转率高达100%；6月15日，科兴生物宣布，北京科兴中维研制的新冠病毒灭活疫苗I期/II期临床试验的揭盲初步结果显示，其疫苗具有良好的安全性和免疫原性；6月11日，康希诺宣布，其与中国工程院院士陈薇团队共同研发的腺病毒载体疫苗二期临床试验完成揭盲，相关数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平……

联防联控机制疫苗研发专班专家组副组长、中国工程院院士王军志曾在接受媒体采访时表示，“I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期临床主要是在流行的人群中，流行的区域中，观察疫苗是否能够防止人感染，保护率的观察。完成III期临床则是我们国家在疫苗最终研发成功最为关键的要素。”

据了解，目前我国已有3种疫苗即将进入III期临床试验。其中，中国生物即将在阿联酋开始国际Ⅲ期临床研究。

最快今年底可以接种

我国新冠疫苗研发进展如此快，那我们普通老百姓何时才能用上疫苗？

对此，中国工程院院士、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、国家卫健委高级别专家组组长钟南山在一场直播活动中提到，若在今年秋天或冬天以后出现紧急情况，6款已进入临床试验的疫苗可以率先拿出来应急使用。

复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏认为，最早可能会在今年年底或明年上半年推出疫苗。他指出，“从时间点上看，以最快的速度开展三期临床研究，最早也要到年底才能结束，如果算上疫苗扩大再生产的时间，可能疫苗面世最快的时间是明年上半年。”

全球疫苗免疫联盟（Gavi）战略创新与新投资者中心主任张丽近日在盖茨基金会举办的全球健康与发展媒体研讨班上指出，在新冠疫苗研发成功后，如何大规模生产又将是一大难题。

伦敦帝国理工学院（Imperial College London)免疫学教授丹尼•阿尔特曼(Danny Altmann）认为，此次生产、运输、管理和监控数十亿剂量的新冠疫苗所需的操作规模将超过人类从两次世界大战到登月任务的任何尝试，需要科学家、医学专家、政策制定者、行政人员齐心协力来迎接如此巨大的挑战。

目前，国家相关部门、各研发企业已经开始为新冠疫苗的批量生产做准备。6月18日，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、国家市场监管总局、国家药监局等五部门联合印发《疫苗生产车间生物安全通用要求》，作为推动新冠疫苗生产的临时性应急标准。

同时，中国生物已在北京建成全球最大的新冠疫苗生产车间，年产能可达1.2亿剂。此外，武汉生物制品研究所新冠灭活疫苗车间建设预计将于6月底或7月初完成。届时中国生物两个研究所加起来，年产能可达2亿剂以上，保证新冠灭活疫苗的可及性。

记者 金旻